La isla de Porto Santo fue la primera que los portugueses encontraron en su viaje de reconocimiento realizado a las órdenes del Infante D. Henrique, en 1418. Sin embargo, ya era conocida, dado que la representación cartográfica más antigua de esta isla se recoge en el Atlas Medici de 1370 aproximadamente, con la denominación "porto sco".
Bartolomeu Perestrelo, dada su condición de noble de la corte del Infante D. João, recibió el mando del proceso de ocupación de la isla, siendo nombrado Capitán Donatario el 1 de Noviembre de 1446. De su enlace con D.ª Isabel de Moniz, nació Filipa de Moniz que, más tarde, se casó con Cristóbal Colón. La boda tuvo lugar a finales de 1479 o ya en 1480 y, de acuerdo con Fray Bartolomé de Las Casas, se fueron a vivir a Madeira, a Porto Santo. Según Fray Bartolomé de Las Casas, fue aquí donde nació Diogo, en 1482, el único hijo del matrimonio.
Diogo nunca acompañó a su padre en sus viajes al Caribe. Por muerte de Colón, el 20 de mayo de 1506, recibió los títulos, cargos y privilegios establecidos en las capitulaciones de Santa Fe del 17 de Abril de 1492. Diogo murió el 24 de Febrero de 1523.
La Casa Colombo pretende constituirse como estructura sede de un conjunto referencial más amplio para la identificación de la historia de Porto Santo.
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